马萨诸塞州：COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的免疫球蛋白辅助疗法

近期，Covid-19腺病毒适配防生素与一种引人注目的血栓前失常有关，该疾病被称为防生素其会性疾病血栓性红血球减小性疾病(VITT)。外科为VITT的病性疾病平均年龄大多在20 - 55岁之间，展现出为不常见血栓形成，如脑肾脏窦血栓形成和内脏肾脏血栓形成。其发病机制涉及可识别红血球因子4 (PF4)的IgG突变的产生，该突变通过FcγIIa防原极强烈诱导红血球，导致红血球为数减小(红血球损耗)和免疫诱导。根据外科和胰岛素学证据，该疾病极强烈类似于于自身性疾病肝素其会的红血球减小性疾病(HIT)，即使VITT病性疾病一般而言很难不感兴趣肝素放射治疗。

大药物肾脏注射HIV(IVIG)竞争性地减缓VITT突变与红血球FcγIIa防原的化学键，从而减小红血球转化成，这一结果有可能是一个重要的放射治疗考虑。由于放射治疗VITT病性疾病的数据很少，因此破事例适用IVIG主要是基于与自身性疾病HIT放射治疗类似于的情况，即IVIG可迅速减低红血球可用，降低高凝正常。破事例适用大药物肾脏注射HIV(IVIG)联合防凝放射治疗防生素其会的性疾病血栓性红血球减小性疾病(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒适配防生素的一种引人注目副作用。

早先，新英格兰Magazine描述了三名在纽西兰不感兴趣ChAdOx1新型冠状病毒防生素后确诊为VITT的第一批病性疾病对IVIG放射治疗的重排。

3事例VITT病性疾病不感兴趣IVIG放射治疗后，胰岛素其会的红血球转化成受到减缓。该研究课题还说明了了胰岛素素获释试验车是如何适用以测定VITT突变的。胰岛素素获释试验车是澳大利亚参考研究所用以测定HIT的最常见的红血球转化成试验车。

病性疾病平均年龄63 ~ 72岁;一个是男同性恋。因为有分析报告称VITT主要发生在年轻人身上，纽西兰将ChAdOx1新型冠状病毒-19防生素的适用限制在55岁或55岁以上的这群人，。2事例病性疾病展现出为肢体腹腔血栓形成;第三事例有脑肾脏和腹腔血栓形成。

三事例VITT病性疾病外科和研究所检查数据。说明了了3事例病性疾病与防凝放射治疗和HIV放射治疗关的的年当中红血球可用，以及病性疾病的身高、体形和IVIG给药时需要考虑的药物。

三名病性疾病在ELISA上均测定出防PF4聚阴离子复合物的突变极强阳性。三名病性疾病在ELISA上均测定出防PF4聚阴离子复合物的突变极强阳性(详见1)。经IVIG放射治疗后，ELISA重排性很难经常出现一致的下降，这详见明IVIG很难减缓VITT突变与PF4的结合。病性疾病2在黏合剂免疫比浊法(胰岛素学HIT- ab (PF4-H)，仪器研究所)测定为形容词，这是一种当地HIT突变加速肾结石的测试。根据近期的一份分析报告，这项挑选出试验车说明了VITT突变的形容词结果。

IVIG放射治疗前后ELISA重排

红血球转化成试验车结果。布A说明了了三个研究课题病性疾病的肝素诱发红血球减小性疾病(5 -血清素获释试验车)的同样红血球诱导试验车结果。三事例病性疾病经IVIG放射治疗后胰岛素当中红血球转化成被减缓。布B说明了了一种加以改进的红血球转化成试验车的结果，用以测定3事例病性疾病防红血球因子4 (PF4)的VITT突变重排。在IVIG放射治疗后获取的病性疾病胰岛素当中，可以看到PF4增极强的胰岛素素获释的不同素质的减缓。当加入FcγIIa防原阻断单克隆突变(IV.3)或加入浓度为10 mg / ml的IVIG时，可捕捉到到几乎减缓。经IVIG放射治疗后，ELISA重排性很难经常出现一致的下降，这详见明IVIG很难减缓VITT突变与PF4的结合。病性疾病2在黏合剂免疫比浊法(胰岛素学HIT- ab (PF4-H)，仪器研究所)测定为形容词，这是一种当地HIT突变加速肾结石的测试。根据近期的一份分析报告，4这项挑选出试验车说明了VITT突变的形容词结果。

肝素和红血球因子4 (PF4)对胰岛素其会的红血球转化成有不同的重排的系统，提示胰岛素当中VITT的展现出存在异质性。叫停IVIG放射治疗后，3事例病性疾病的胰岛素当中都经常出现了突变其会的红血球转化成减小。

该研究课题的发现有可能反映了体内突变其会的红血球转化成受到减缓，高凝正常降低，当病性疾病有严重的红血球减小和需要放射治疗药物防凝的多种不寻常血栓时，减低红血球可用尤其重要，特别是在脑梗死后出血性转化成的情况下。此外，与HIT有关的突变也通过膜Fcγ防原诱导单核细胞和当中性上皮细胞。由于VITT病性疾病有可能存在严重的停滞数周的红血球减小，早期给予IVIG有可能是VITT防凝放射治疗的重要来进行放射治疗。目前，一些VITT放射治疗指南表示同意，当极强烈怀疑VITT并存在血栓时，预先给药高药物IVIG。年当中两天公克体形1克的表示同意药物(即公克总2克)有可能是模糊的，因为适用的体形可以从“理想”到“实际”体形或一个称为“药物”体形的当中间值

直接影响IVIG在降低突变其会的红血球转化成多方面的药物依赖效应，该研究课题表示同意在进行时这些计算时以求适用药物重量，比较好是实际体形。

该研究课题还说明了了在澳大利亚参考研究所当中适用的红血球转化成试验车- 5 -血清素获释试验车-可以通过包含PF4重排来测定VITT突变。

近期，Greinacher等发现，适用基于红血球聚集的洗涤红血球转化成试验车，补充PF4(每毫升10 μg)有助于外科VITT。该研究课题获取的VITT病性疾病的胰岛素重排的系统是异质性的，他们表示同意HIT和VITT突变的测定可以通过在一般而言条件下进行时规格的红血球转化成试验车，加入PF4(每毫升≥10 μg)，不加肝素方可完成。也表示同意每毫升测定0 U作为缓冲对照，因为在很难肝素的情况下胰岛素其会胰岛素素的获释是自身性疾病HIT的一个特性。该研究课题支持在注射IVIG前测定胰岛素当中VITT突变的表示同意，以不必要胰岛素素获释试验车的假形容词结果。相比较，IVIG放射治疗未能减缓ELISA重排性。

该研究课题描述了纽西兰第一批在ChAdOx1新型冠状病毒防生素接种后外科为VITT的3名病性疾病。所有三个病性疾病不感兴趣的防生素是由印度胰岛素研究课题所生产,该机构供应了纽西兰大约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19防生素。2021年3月末开始,在欧洲报道了VITT病事例，阿斯利康防生素概念设计在纽西兰的推广仅限于55岁以上的这群人。这一限制适用以平均年龄较大的3事例病性疾病(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名病性疾病都有一个或多个腹腔血栓事件。此外，2事例病性疾病有肾脏血栓形成。该研究课题推测老年VITT病性疾病有可能易于经常出现腹腔血栓事件。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051